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心力衰竭

心力衰竭：心力衰竭简称为心衰（HF），是一种由于心脏泵血功能失常引起的疾病（或临床综合征），导致心脏无法泵出足够的血液来满足身体基础代谢对血液和氧气的需求。心衰发生于不同原因引起的心肌损伤包括心肌梗死、房颤以及各种诱因引起的心肌病如抗肿瘤药引起的心肌病、糖尿病心肌病等。70岁以上的老年人为高发人群，发病率超过10%，5年死亡率可达50%。心衰可以按病变部位分为左心衰、右心衰和全心衰。心衰可能是急性的，突然发作，也可能是一种渐进的慢性疾病。心衰也可引发房颤，与房颤是互为因果的关系。全球心衰病人超出6600万，中国也有超过1200万心衰病人。2015年，由国家心血管病中心、中国医师协会心力衰竭专业委员会、中国健康促进基金会联合倡议将每年的11月26日定为“全国心力衰竭日”。国家心血管病中心心力衰竭专病医联体于2019年设立中国“心衰中心”，负责认证各级医院的“心衰中心”，专门诊治心衰病患。心衰的症状：症状包括呼吸困难、活动受限、体液潴留、咳嗽、咳痰、咯血、乏力、头晕、心慌、少尿等。根据严重程度临床将心衰分为四个等级。
I级	为轻度心衰，患者在日常活动中不会感到明显的疲劳和气喘，但是在剧烈运动时会感到疲劳和气喘。
II级	为中度心衰，患者在平静状态下不会感到明显的疲劳和气喘，但是在日常活动中会感到疲劳和气喘，例如上楼梯或步行一段距离。
III级	为重度心衰，患者在轻微活动（例如穿衣服）时也会感到疲劳和气喘，需要频繁休息。
IV级	为极重度心衰（如左图所示），患者在任何活动下都会感到疲劳和气喘，甚至在静止状态下也会感到明显的不适。


	心衰的治疗：多为对症治疗，减轻临床症状，常用的药物有利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、醛固酮受体拮抗剂、β-受体拮抗剂美托洛尔、洋地黄类药物等。心衰的终极治疗是心脏移植。早期的心脏保护性干预是预防心衰进展的有效措施。安懋华药业的核心产品 AMZ001/AMZ002 通过激活/修复受损的NAMPT/NAD+/Sirt1防卫信号通路，对心肌缺血-再灌注损伤/心衰、抗肿瘤药心脏毒性/心衰有良好的治疗作用。我们正准备申报AMZ001/AMZ002新药临床试验IND批件，以早日受益于心肌损伤/心衰病人。

肿瘤药心脏毒性/心衰

	肿瘤药心脏毒性：抗肿瘤药物治疗显著提高了肿瘤患者的总体生存率。然而，常规抗肿瘤化疗药、靶向抗肿瘤药物和单克隆抗体药的抗肿瘤治疗和多种抗肿瘤药物的联合使用，引起抗肿瘤药的心脏毒性事件显著增加；心脏毒性的发生率也随着病人生存时间的延长而增加，即便是CAR-T细胞药也可引发心脏毒性。心脏毒性类型：抗肿瘤药（如下图所示）可诱导线粒体功能障碍，氧化应激自由基（ROS）生成、直接损伤心肌细胞，发生炎性反应，导致心肌细胞凋亡、纤维化、收缩功能障碍，最终引发心力衰竭；有些化疗药引起冠状动脉血管损伤、可诱发冠状动脉痉挛，减少心肌供血，表现为胸痛（心绞痛）、心电图ST段改变；有些化疗药如蒽环类、紫杉醇、顺铂可引起心脏传导障碍/心脏电生理活动异常或hERG通道抑制导致QT间期延长和室性心律失常。治疗痛点：不同类型的抗肿瘤药物可导致各种心脏毒性（如下图所示），增加治疗难度，甚至威胁生命。然而临床缺乏安全有效的治疗肿瘤药引起的心脏毒性/心衰药物，FDA批准的唯一药物右雷佐生（Dexrazoxane）对抗蒽环类（如阿霉素）心脏毒性，国内也有仿制，但右雷佐生在治疗心脏毒性有效性最近受到质疑。安懋华核心产品 AMZ001/AMZ002 通过激活NAMPT/NAD+/Sirt1信号通路，抑制抗肿瘤药引起的炎性因子释放，细胞凋亡/损伤，并抑制组织纤维化（如下图所示）；是首个国产对抗肿瘤药心脏毒性/心衰有良好治疗作用的候选药。项目正准备申报IND新药临床试验批件，以早日受益于接受抗肿瘤治疗的病患。

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