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 房颤-心衰互为因果 | ||
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房颤（心房颤动）和心衰（心力衰竭）是难治性复杂病症。房颤是常见的心律失常，其与心衰之间存在相互促进的恶性循环；二者互为因果，与其死亡率居高不下直接相关。房颤和心衰有共同的致病因素，包括老龄化、高血压、冠心病、糖尿病、肥胖、代谢综合征、呼吸暂停综合征、吸烟、饮酒、瓣膜心脏病等。这些因素引起心房结构重塑，心房电生理（离子通道）重塑以及有效不应期ERP缩短, 心房电活动紊乱导致房颤；这些因素引起心室结构重塑，心室肌细胞钙异常以及神经-体液激素系统激活引发心衰（如下图所示）。 房颤时，心房“颤动”失去规律收缩，导致心室充盈量下降；心室长期承受异常负荷发生心室肥厚或扩张，心肌收缩力逐渐下降。房颤引起慢性炎症和氧化应激反应可促进心肌纤维化，降低心肌弹性，加剧心脏舒张和收缩功能障碍。此外，房颤时心脏泵血减少会触发肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统过度激活；然后通过收缩血管、增加血容量和心率来代偿，长期作用会导致水钠潴留加重心脏负担，心肌细胞凋亡和纤维化，最终导致心衰（如下图所示）。近70%的房颤患者会发展为心力衰竭。 心衰时，心脏泵血能力下降，心房压力升高，引发心房扩张、纤维化等结构改变。这些变化干扰心房电活动稳定性，增加房颤发生风险（如下图所示）。研究表明，约30%的心衰患者会合并房颤。 因此，对房颤和心衰共存的病人需要谨慎管理，需综合干预以改善预后。然而目前临床没有对心衰和房颤同时有治疗作用的药物。安懋华药业核心产品 AMZ001和AMZ002 通过抑制多种心房钾离子通道（IKur，IKACh，IsKCa以及Ito），选择性抑制房颤；通过激活/修复受损的NAMPT/NAD+/Sirt1信号通路改善心脏功能/心衰（如下图所示），是全球首款同时治疗房颤和心衰的候选药。 |
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