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 心肌缺血-再灌注损伤/心衰 | ||
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缺血性心脏病 全球缺血性心脏病人超过2.5亿，是世界各国最常见的死亡原因，也是全球最大的医疗健康负担问题。心脏冠状动脉血管阻塞引起的心肌梗死导致组织缺氧、随之转变为厌氧代谢、引起酸中毒、ATP产生减少以及蛋白酶增加造成心肌组织死亡（如下图所示），引发恶性心律失常（室颤），是突发性死亡的主要原因。中国每年有超过100万人由于突发心肌梗死失去生命。 心肌缺血-再灌注损伤 心肌梗死病人及时就医，通过接受溶栓或经皮冠状动脉介入支架治疗，心肌缺血区的血供在一定时间内恢复，极大地降低了死亡风险。但血流恢复(Reperfusion)对原始缺血心肌造成进一步更严重的损伤，被称为心肌缺血-再灌注损伤，这种损伤与心肌ROS增加、炎性因子释放、Ca2+超载、线粒体膜电位损伤、血管内皮功能损伤有关，引起心外膜冠状动脉微血管舒张功能障碍、斑块破裂、血管阻塞、血流停滞、毛细血管淤堵/破裂出血，组织水肿，白细胞粘附/浸润，这些因素相互作用直接或间接地导致心肌损伤加剧。随之而来引起细胞坏死、凋亡、自噬、细胞焦亡、程序性坏死、铁死亡，组织纤维化/结构重塑。随时间推移室壁瘤形成，发生心力衰竭（如下图所示）。 心肌缺血-再灌注损伤的防治 虽然心肌缺血-再灌注损伤的发现已经超过半个世纪，目前临床对心肌缺血-再灌注引起的心肌损伤还缺乏有效的预防/治疗手段。虽然临床用腺苷（Adenosine）预防心肌缺血-再灌注损伤，但长期随访研究发现腺苷对心肌缺血-再灌损伤预防作用有限。因此，心肌梗死血流重建后不少病人发生心衰而重新入院，严重影响心血管病人的生存质量。 我们的核心产品 AMZ001/AMZ002 通过激活NAPMT/NAD+/Sirt1信号通路，抑制心肌缺血-再灌注引起的心肌ROS增加、炎性因子释放、细胞凋亡等（如下图所示），有效降低实验大鼠心肌缺血-再灌注引起的梗死面积（-70%），抑制心肌再灌注引起的恶性心律失常，我们正准备申报IND新药临床试验批件，以填补临床缺乏心肌缺血-再灌注损伤保护药物的空白。 |
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